明朝东厂大牢内，掌印太监李公公正监督军师歌舒先生研制神秘药物，服下药物的实验者身体开始发生异样，在失去正常人的理智后但体力大增，会不受控制的对周围人进行疯狂攻击。李公公派出手下高手消灭已经失去理智的服药人，谁知手下高手在接触到服药的实验者之后同样出现疯癫异常的症状。

故事发生在明朝末年，东厂督公魏忠贤（李立群 饰）手握天下大权意欲称王，御林军总教头周淮安（马景涛 饰）和侠女邱莫言（陈红 饰）同信王朱由检（郭晋安 饰）结盟，里应外合想要推翻魏忠贤的暴政。得知了他们的计划，魏忠贤派出刺客想要出掉朱由检，无奈之下，朱由检踏上逃亡旅途，并和另外两人相约相见于龙门客栈，从长计议。周淮安一行人抵达龙门客栈，哪知道刚出虎口，便落入了狼窝。客栈掌柜金湘玉（夏文汐 饰）亦正亦邪令人捉摸不透，将周淮安等人玩弄于鼓掌之间毫不费劲。随着时间的推移，金湘玉爱上了侠肝义胆的周淮安，而周淮安和门当

徐克将胡金铨的经典武侠片《龙门客栈》加以改写，搬到大陆的沙漠外景实地拍摄，并由李惠民担任导演。剧情主要架构仍是描写侠士周淮安伙同一群绿林好汉救助忠良之后，跟大太监曹少钦和东厂高手在龙门客栈发生尔虞我诈的遭遇战。新版本最大的特色除了大漠风沙的慑人映象之外，便是对三位主角的个性作了新注释。梁家辉与女扮男装的林青霞被塑造成有一段爱情故事的侠士红事，新增加的黑店老板娘张曼玉更是风骚入骨，抢尽风头，形成精彩武打之外有趣的三角感情矛盾。